被诊断患有1型肌强直性营养不良的人由于在其细胞内产生有毒物质的遗传缺陷而难以解开肌肉。目前没有治疗方法。在周一发表在“美国国家科学院院刊”上的一份新报告中,佛罗里达州斯克里普斯研究中心的一个研究小组报告说,他们制造了针对其致病RNA的潜在药物。在1型肌强直性营养不良的小鼠和细胞模型中,它改善了肌肉缺陷,没有明显的副作用。

  这项研究于周五在PNAS上线。在人们进行测试之前,还有更多工作要做,但“结果看起来比我们想象的要好”,主要作者,斯克里普斯研究化学教授Matthew Disney博士说。

  “结果表明,我们的技术可用于治疗1型强直性肌营养不良症和类似遗传性疾病,并且没有意外的脱靶效应,”迪士尼说,并补充说,“在所有疾病中都有很大的药物可能性“。

  尽管总部设在的肌强直营养不良基金会报告误诊是常见的,可能导致漏报,但肌营养不良症最常见的形式,1型肌强直性营养不良估计会影响约8,000人中的1人。该基金会首席执行官莫莉·怀特说,基因研究表明实际数字高出三倍多,约为2,500人。

  这种疾病是遗传的。随着遗传变化的积累,症状出现在青少年晚期或成年早期。怀特说,它们包括肌肉紧绷,锁定颌,早发性白内障,脑雾,肌肉萎缩和虚弱,消化困难和心源性猝死。严重程度和进展速度取决于包括遗传缺陷性质在内的因素。

  当在称为DMPK的基因中三个核苷酸CTG的序列重复过多次时,发生1型肌强直性营养不良。有毒蛋白质团块产生进一步的遗传缺陷,导致肌肉无力和其他症状。一个健康的人可以在该基因内携带5到35个重复的CTG,而不会遇到明显的困难。但有症状的人可能有50,100甚至多达4,000个重复的CTG序列。

  迪士尼集团设计的药物叫做Cugamycin,通过识别毒性RNA重复和乱码基因本来发挥作用。值得注意的是,在治疗的动物中,该药物保留了基因物的健康形式。结果在1型肌强直性营养不良的小鼠模型和称为肌管的人类患者肌肉纤维中都是一致的。

  通过将RNA结合连接到称为博来霉素的现有药物来制备Cugamycin,所述药物切割核酸。“对临床前疾病模型组织的分析显示,超过98%的疾病缺陷得到改善,没有可检测到的脱靶标。”迪士尼说。到目前为止,结果非常好,但这些研究仍处于早期阶段,该研究的第一作者,Scripps研究生,Alicia Angelbello说。

  “接下来的一个关键问题是评估我们化合物在更长时间内的有效性,”她补充道。Angelbello说,在目前的研究中,与未经治疗的小鼠相比,经过治疗的小鼠肌肉中出现“肌强直放电”的情况较少 - 这种情况对于收缩肌肉的放松时间比平时要长。

  “一旦给予Cugamycin,剂量为10毫克/千克,肌强直放电的频率减少了50%,这是一个显着的改善,”Angelbello说。“我们可以用我们在实验室制作的来改善DM1小鼠的肌肉和遗传缺陷,这是了解如何治疗这种疾病的重要一步,”她说。Myotonic Dystrophy Foundation多年来一直支持迪士尼的工作。

  “迈特迪斯尼超级致力于治疗这种疾病,”肌强直营养不良基金会首席执行官怀特说。“很明显很多人认为他的实验室走在了正确的轨道上。我们对他所取得的进步感到非常兴奋。”

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2019年05月16日 发布人:和记娱乐 来源:h88平台官网

新疗法针对发病的肌营养不良症

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