癌症研究中心的科学家在最近的一项研究中发现,只有三种不同的基因改变可以推动恶性胶质母细胞瘤的早期发展。在所有研究的肿瘤中存在这三种癌症驱动因素中的至少一种。然而,端粒酶的激活导致快速生长。肿瘤发展长达七年之后才会出现症状并被诊断出来。然而,与其早期发展相反,治疗后返回的胶质母细胞瘤几乎没有共同的遗传改变。

  胶质母细胞瘤是中最常见的恶性脑肿瘤。由于它们弥漫性地侵入健康的脑组织,外科医生很少能够成功完全切除肿瘤。因此,尽管在手术后进行放射和化疗,胶质母细胞瘤通常很快复发,并且根据目前的知识被认为是无愈的。

  “有一种理论认为,某些突变可能使胶质母细胞瘤细胞能够在标准放化疗中存活,然后成长为肿瘤的抗性亚克隆。我们的问题是:该疗法对肿瘤细胞选择压力吗?”来自癌症研究中心(DKFZ)的Peter Lichter解释了他目前的研究项目。为了开发对复发性肿瘤也有效的新药,确定能使癌细胞逃避治疗的遗传特性至关重要。

  为了回答这个问题,来自DKFZ的Lichter和系统生物学家Thomas Hoefer研究了来自总共50名患者的胶质母细胞瘤组织样本,在这些样本中他们能够直接比较原发肿瘤和复发的材料。基于对肿瘤基因组的仔细分析,研究人员能够开发出肿瘤发展的数学模型。他们使用突变率和肿瘤细胞计数估计。“我们模拟胶质母细胞瘤细胞的进化途径及其在肿瘤生长过程中基因突变对计算机的影响,”Hoefer描述了该过程。

  令人惊讶的结果:在诊断时,胶质母细胞瘤已经在很长一段时间内发展,研究人员计算长达七年。“鉴于胶质母细胞瘤的快速增长,这几乎是不可想象的,”当前出版物的第一作者Verena Koerber说。“然而,我们可以通过许多癌细胞在开始时死亡这一事实来解释这一点,只是在某个时刻,尺寸的快速增长才开始。

  研究人员还发现了这个决定性的时刻:在早期发育过程中,所有研究的胶质母细胞瘤都显示出三种特征性遗传改变中的至少一种(染色体7的增加,染色体9p和10的丢失)。这些染色体丢失或增加与促进癌症发展的已知的性“驱动突变”相关。

  然而,当另外的突变永久激活端粒酶的一个启动子时,胶质母细胞瘤仅以其快速生长和大小增加开始。酶端粒酶确保癌细胞现在可以无限,并且在达到一定数量的细胞后不会达到其天然“极限”并死亡。因此,在健康细胞中,端粒酶基因通常不具有活性。在它们呈指数增长期间,许多其他突变在癌细胞中积累。

  与早期发育的胶质母细胞瘤的共同径相反,复发性肿瘤不具有任何特征性相应的突变。它们可以从具有各种不同突变模式的癌细胞发育而来。“这表明目前的标准疗法对癌细胞没有任何明显的选择压力,因此不会促进抗性亚克隆的发展。这表明我们基本上需要新的治疗形式才能有效治疗胶质母细胞瘤,”彼得说。 Lichter总结了目前的结果。

      和记娱乐,和记h88,h88平台官网

2019年05月27日 发布人:和记娱乐 来源:h88平台官网

科学家在最近的一项研究中发现脑肿瘤的演变

添加时间:

网站地图