在一项将于4月1日发表在“实验医学”上的研究中,来自巴斯德研究所和INSERM的研究人员发现,嵌合抗原受体(CAR)T细胞可以通过直接靶向和癌细胞来肿瘤消退,如何通过这些免疫细胞的作用以及它们在治疗非霍奇金淋巴瘤和其他B细胞癌方面的有效性如何提高。

  CAR T细胞是基因工程免疫细胞,可以定制以患者的肿瘤细胞。例如,靶向在许多淋巴瘤和白血病细胞上发现的称为CD19的蛋白质的CAR T细胞是FDA批准的针对几种B细胞恶性肿瘤的治疗,包括非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。

  然而,一些患者对抗CD19 CAR T细胞没有反应,而其他患者在初步改善后会复发并产生不再表达CD19的治疗抗性肿瘤。巴斯德研究所的Philippe Bousso及其同事认为,改善治疗的关键是更多地了解CAR T细胞的工作原理。例如,目前尚不清楚CAR T细胞是否会癌细胞本身,或者是否其他免疫细胞肿瘤。

  在这项研究中,研究人员追踪了注射到B细胞淋巴瘤小鼠体内的抗CD19 CAR T细胞的活性。使用称为活体双光子成像的显微镜技术,Bousso及其同事能够看到单个CAR T细胞动物骨髓中的淋巴瘤细胞。一些CAR T细胞似乎比其他细胞更活跃,但在大多数情况下,淋巴瘤细胞在与CAR T细胞直接接触后数分钟内死亡。这表明CAR T细胞主要直接其靶标。

  “根据我们的实验数据进行的计算机模拟支持了这样的观点,即CAR T细胞依赖于它们的直接细胞毒活性,而不是其他细胞的募集和激活,以消除骨髓中的大部分B细胞淋巴瘤,”Bousso说。

  模拟还表明,CAR T细胞浸润到骨髓中的相对较小的差异可以显着影响治疗的结果。CAR T细胞可能无法渗透骨髓的一个原因是它们是否会遇到淋巴瘤细胞,或者也表达CD19的健康B细胞,它们在血液中循环。Bousso及其同事发现CAR T细胞可以与这些循环细胞聚集并被困在肺部,它们到达骨髓。减少这些 - 例如,通过暂时减少循环B细胞的数量 - 增强CAR T细胞渗透骨髓和肿瘤细胞的能力,延长B细胞淋巴瘤小鼠的存活。

  “因此,在CAR T细胞转移之前清除循环肿瘤和正常B细胞​​可以通过改善CAR T细胞植入和持久性提供临床益处,”Bousso说。

  研究人员发现,肿瘤复发和缺乏CD19的肿瘤的出现发生在骨髓中,而不是在受B细胞淋巴瘤影响的其他器官中,如淋巴结。这似乎是因为CAR T细胞在这些其他器官中不那么活跃,降低了肿瘤细胞失去CD19蛋白的动力。

  “总之,我们的结果了不同解剖部位中CAR T细胞行为的巨大差异,影响了植入,抗肿瘤活性和肿瘤复发,”Bousso说。“了解这些差异是制定优化CAR T细胞治疗策略的重要一步。”

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2019年05月29日 发布人:和记娱乐 来源:h88平台官网

研究人员发现肿瘤杀伤免疫细胞如何活小鼠的淋

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