癌症异质性是恶性肿瘤的特征之一,其是指肿瘤在生长过程中经过多次增殖,其子细胞呈现出生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、能力、对药物的性、预后等各方面产生差异。本文中,小编整理了多篇重要研究成果,共同解读科学家们在癌症异质性研究上取得的新成果,分享给大家!

  西奈山医院的研究人员报告说,许多肝癌肿瘤含有高度多样化的细胞群,这种现象被称为肿瘤内部的异质性,会显着影响肿瘤生长的速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重要的临床意义。

  在Nature Communications上发表的一项新研究中,研究小组报道约30%的肝细胞癌(HCC)患者会出现这种异质性,HCC是最常见的肝癌,其中一些肿瘤通过劫持不同基因网络快速生长。肿瘤是一个复杂的生态系统,我们的研究结果首次表明他们可以通过与免疫系统的相互作用而进化,通过更好地了解肿瘤的发展过程,我们了解了更多关于它们如何适应药理学压力,以及它们如何形成对癌症治疗的抵抗机制。这种更大的意识将有希望导致我们识别生物标记,可以预测哪些患者对治疗有反应。

  至少癌细胞之间的多样性不是一件好事。在一项新的研究中,来自以色列魏茨曼科学研究所和美国国家癌症研究所等研究机构的研究人员发现在黑色素瘤中,如果肿瘤中的细胞能够分化为更加多样化的亚型,那么它就不太可能受到免疫系统的影响,这就降低了免疫疗法发挥疗效的机会。这些研究结果可能为设计针对癌症患者的个性化治疗方案提供了更好的工具,并且为研发抗癌疫苗指明了新的途径。相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

  尽管近年来由于采用了新的免疫疗法,黑色素瘤导致的癌症死亡人数有所下降,但是许多患者对这种疗法没有反应。基于此,论文共同通讯作者、魏茨曼科学研究所细胞生物学系的Yardena Samuels教授想要知道其中的原因。这种原因尚不清楚,不过一些研究支持的主要假设是具有更多突变的肿瘤---更高的“肿瘤突变负担(tumor mutational burden)”---更可能对免疫疗法作出反应。一些患者甚至花费大量资金进行放疗或化疗以增加肿瘤突变,但是这两者之间的关系尚未得到。

  在癌症治疗过程中,肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化,这些亚克隆在不同的患者中具有独特的耐药机制。以往的病例报告和小病例系列研究表明,液体活检(特别是无细胞DNA,cfDNA)可以更好地性耐药的异质性。然而,到目前为止尚无研究直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者群体中比较cfDNA与标准的单病灶肿瘤活检的效果。

  基于此,近日来自哈佛医学院、麻省总医院的Ryan B. Corcoran 与麻省理工学院和哈佛大学broad研究所的Gad Getz等人合作,在42个检测定义为胃肠道癌症且对靶向治疗获得性耐药的患者体内进行了前瞻性研究,直接比较了进展后cfDNA与肿瘤活检的效果,结果显示cfDNA可以更准确地确定78%的液体活检未检测出变化的患者体内的临床相关的阻耐药性变化和多重耐药机制。

  在一项新的研究中,来自中国大学第三医院、未来基因诊断高精尖创新中心和北大-生命科合中心和的研究人员发现利用优化的单细胞多组学测序能够更好地结直肠癌异质性,相关研究结果发表在Science期刊上。

  这些研究人员指出,大多数关于结直肠癌进展的遗传学研究都涉及到探究基因表达。他们提出还需更多的研究来了解结直肠肿瘤是如何转移的。为了实现这一点,他们开发了一种允许在单个细胞中同时分析拷贝数变化、甲基化和基因表达的测序方法---这种方法将单细胞测序数据与来自染色体构象的信息、表观遗传数据和肿瘤细胞的其他特征相结合在一起。

  近日,一项刊登在国际PLOS ONE上的研究报告中,来自海涅大学(Heinrich Heine University)医院的研究人员通过研究开发出了一种研究癌症异质性的新方法;这种强大的精简方法能够通过单一的血液检测来对循环肿瘤细胞(CTCs)的全基因组拷贝数进行分析,相比当前复杂昂贵的检测手段而言,这种单管单步骤方法能够检测单一肿瘤细胞中的绝对拷贝数改变(CNA),相比常规的基因组分析步骤而言,这种新方法还能以较低的成本保持较高的准确度,这或为后期研究人员开发基因组驱动的靶向性疗法以及在液体活检中对患者的疾病进展进行检测提供了新的思和希望。

  肿瘤细胞的基因组通常会经历多个异常事件,而这些均与肿瘤生物背后发生的机制密切相关,同时其也能反映在整个基因组的CNA剖面上,而最近研究人员对多种癌症类型进行的研究也都阐明了这一事实,即肿瘤细胞所发生的异常改变模式与癌细胞对不同类型药物耐受性的增加直接相关,这些药物包括经典化疗、PARP剂乃至免疫检查点剂等。

  肝细胞癌是肝硬化患者死亡的主要原因,而肝癌的发病机制非常复杂且具有异质性。癌症遗传的异质性不仅表现在不同患者之间,即使是同一患者的不同肿瘤结节,甚至是同一个结节中也存在差异。肝细胞癌的异质性部分归因于的存在,被各种细胞表面标志物区分的不同群体可能包含不同的癌症驱动基因,这就为找到靶向性治疗方法带来了巨大挑战。

  来自美国NIH的华人学者Xin Wei Wang带领研究团队在单细胞水平对肝癌干细胞的异质性进行了全面分析,了肝癌遗传异质性的重要原因。在这项研究中,研究人员结合组学和功能分析,在单细胞水平对肝细胞癌(HCC)细胞进行分析以获取癌症干细胞的异质性程度。研究人员提出表明肝癌干细胞在单细胞水平上就存在表型、功能和方面的异质性。他们还发现不同的癌症干细胞亚群包含不同的特征,有趣的是,不同癌症干细胞亚群中的不同基因都与肝细胞癌病人的预后呈相关性,表明组的多样性影响了肿瘤的异质性和肿瘤进展。

  最近一篇发表在Cell子刊Trends in Cancer的文章指出,前列腺癌发病率和异质性存在种族差异。前列腺癌是一种临床肿瘤异质性疾病,相比其他瘤种存在着明显的肿瘤异质性,不同亚型的前列腺癌患者在DNA水平、表观遗传学等水平上的存在巨大差异。其肿瘤异质性在很大程度影响到前列腺癌患者的早期诊断、治疗和预后监测。

  目前对于前列腺癌的临床预后分型仍不够精确。近年来,前列腺癌在不同种族的发病率差异成为流行病学研究的关注点之一。在目前看来,引起前列腺癌在不同种族人群中发病率存在差异的机制仍知之甚少。几组研究结果表明,在非裔美国人男性人群中前列腺癌患者的血清中往往出现较高水平的雌二醇和前列腺性抗原(PSA)。同时非裔男性人群在癌症晚期的整体水平相比高加索人群要差很多。相比之下,在美国,亚洲男性和亚裔美国人在前列腺癌发病率要低很多。但尽管亚洲男性在前列腺癌的发病率相对较低,但是事实上在亚洲的男性更容易发展为前列腺癌晚期,原因可能是缺乏癌症早期检测所需的筛查方法和肿瘤异质性筛查诊断工具等现实原因。

  近日,由Ludwig癌症研究所的Paul Mischel和医学院的Vineet Bafna共同领导的跨学科的一项新研究发现,在所分析的40%的肿瘤细胞系中,非染色体DNA(ecDNA)表达驱动肿瘤生长和存活相关的致癌基因的多个拷贝,并且可能有助于肿瘤的异质性和进化,相关研究成果发表在Nature上。

  肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异。这种差异发生在不同个体中可表现出不同的遗传背景如染色体量与质的差异,不同细胞病例类型、不同临床阶段不同分化程度细胞演进的多样性,同质肿瘤在水平也存在显着差异:比如基因表达谱、网络调控、突变谱等方面的不同。发生在同一肿瘤患者体内可表现出不同部位肿瘤细胞间的突变基因谱和生物学特性等方面的不一致,体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性。

  肿瘤内异质性(intratumor heterogeneity)是导致抗癌疗法失败和患者死亡的关键原因之一,也是研究人员力图解决的重要课题。日前,荷兰癌症研究所和Genmab公司的研究人员在Nature Medicine上发表的研究表明,使用靶向AXL的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)能够杀伤特定黑色素瘤细胞。这种疗法与BRAF/MEF剂构成的三重组合疗法可能改进对黑色素瘤患者的疗效。

  在黑色素瘤中BRAF信号通是一个重要信号通,在BRAF基因上出现的突变会促进肿瘤细胞的增生。诊对这一靶点而开发的BRAF/MEK剂组合疗法是目前的标准疗法,通常对黑色素瘤患者很有效,但是荷兰癌症研究所发表的这项最新研究表明,有很多肿瘤还是会对这一疗法产生抗性。研究人员发现,许多对BRAF/MEK剂产生抗性的肿瘤细胞都会在细胞表面高度表达一种称为AXL的受体酪氨酸激酶。因此,开发以AXL为靶点的治疗方所当然地成为他们研究的目标。

  表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性,广泛参与了细胞对基因表达的控制,在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用,由此不少科学家都展开了表观遗传与癌症发生发展的研究。肿瘤异质性现象很早就被科研人员所关注,最常见的现象比如肿瘤细胞系建立过程中只有一部分细胞能无限繁殖,裸鼠成瘤实验需要上百万细胞等,这些都说明存在肿瘤细胞异质性现象。此前也有研究显示化疗药物和靶向药物作用下就有相对耐药亚群存在,肿瘤细胞群中不同细胞有不同耐药能力。

  2012年,来自的一组研究人员发现,来自同一遗传谱系的个体肿瘤细胞克隆在其存活率、生长动态及对某一化疗药物的反应方面存在着广泛的差异。他们对移植到小鼠体内的人的结肠直肠癌细胞的基因概况和生长行为进行了监测,提出诸如表观遗传调控或微变异性等额外的多元性产生机制似乎给予肿瘤细胞集合以强大的存活潜力,特别是在应激时更是这样。(生物谷

  眼科创新药!艾伯维抗VEGF疗法abicipar在欧盟和日本撤回上市申请,6月底被美国FDA批准!

  NatCommun:CAR-T细胞疗法让一名横纹肌肉瘤患儿完全康复,已连续19个月保持健康无癌

  CD19CAR-T细胞疗法!百时美liso-cel在欧盟进入审查,治疗B细胞淋巴瘤,安全性更高!

      和记娱乐,和记h88,h88平台官网

2020年07月24日 发布人:和记娱乐 来源:h88平台官网

多篇文章聚焦癌症异质性研究新成果!

添加时间:

网站地图